Tres años después de su “presentación en sociedad” en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del año 2011 (véase La Noticia del Día 02/03/2011), en la presente edición de dicha conferencia, llevada a cabo durante esta semana en Boston (EE UU), se ha desvelado el estado de desarrollo de BMS-663068, un antirretroviral en investigación perteneciente a una nueva familia de fármacos: los inhibidores del acoplamiento.
El presente estudio, de fase IIb, de distribución aleatoria y controlado con placebo, ha investigado el uso de BMS-663068 en 253 personas con experiencia en tratamientos. Por su novedoso mecanismo de acción, que se fundamenta en evitar el acoplamiento entre el VIH y el receptor CD4, la primera interacción virus-célula de todo el proceso de infección, BMS-663068 es activo frente a cepas del VIH que han acumulado resistencias a otras familias, lo que le proporciona un perfil muy interesante en el contexto de los tratamientos antirretrovirales de rescate.
Los participantes tenían una carga viral de, al menos, 1.000 copias/mL y recuentos de CD4 superiores a 50 células/mm3. Un 60% de los participantes eran hombres, un tercio de ellos de etnia blanca y la mediana de la edad era de 39 años. Dos tercios de los participantes tenían VIH de subtipo B (más prevalente en Europa y Norteamérica).
Los participantes tenían, en general, infección por VIH en estadio avanzado, con una mediana del recuento de CD4 de 230 células/mm3 y casi un 40% de los participantes por debajo de las 200 células/mm3. Muchos de los participantes habían experimentado fracaso virológico tras tratamientos de primera o segunda línea.
La mitad de las personas incluidas en el estudio tenía, al menos, VIH con una mutación de resistencia a una de las familias de antirretrovirales principales. No obstante, como criterio de inclusión se requería que el VIH de los participantes fuera sensible a raltegravir (Isentress®), tenofovir (Viread®) y atazanavir potenciado por ritonavir (Reyataz®/Norvir®). También se evaluó la sensibilidad del VIH a BMS-626529, fármaco en el que se transforma BMS-663068 al entrar en el organismo.
Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente en 5 brazos de tratamiento en los que se administró tenofovir y raltegravir junto con:
• 400mg de BMS-663068 dos veces al día
• 800mg de BMS-663068 dos veces al día
• 600mg de BMS-663068 una vez al día
• 1.200mg de BMS-663068 una vez al día
• atazanavir potenciado por ritonavir
Un subgrupo de 32 participantes realizó un subestudio opcional sobre BMS-663068 en monoterapia en el cual el fármaco fue tomado en solitario durante una semana. En dicho subestudio, la carga viral disminuyó un promedio de entre 0,7 y 1,5log copias/mL al comparar la medición inicial con la del octavo día.
En el estudio principal, se observó un pequeño aumento de la carga viral del VIH al segundo día de recibir BMS-663068, que los investigadores relacionaron con la acumulación plasmática del VIH dada la imposibilidad de entrar en nuevas células huésped.
En la semana 24 de tratamiento, todos los brazos con BMS-663068 mostraron una eficacia similar tras un análisis por intención de tratar, con un porcentaje de indetectabilidad viral del 80% en el grupo con 400mg de BMS-663068 dos veces al día; del 69% en el grupo con 800mg de BMS-663068 dos veces al día; del 77% en el grupo con 600mg de BMS-663068 una vez al día; del 72% en el grupo con 1.200mg de BMS-663068 una vez al día; y del 75% en el grupo control.
Las tasas de respuesta fueron independientes de la susceptibilidad basal a BMS-626529.
Los incrementos de los niveles de CD4 fueron similares en los 5 grupos de participantes evaluados.
BMS-663068 fue, en general, bien tolerado sin que se observara una relación entre los niveles de toxicidad y las dosis utilizadas.
En los brazos con BMS-663068 se produjeron 15 efectos adversos graves, que conllevaron 4 interrupciones del tratamiento. Sin embargo, los investigadores no consideraron que BMS-663068 fuera el responsable de dichos efectos adversos.
Los resultados del presente estudio son prometedores, ya que no únicamente se trata de un nuevo antirretroviral, sino que podría suponer la llegada de una nueva familia.
Inhibir la replicación del VIH por diversos mecanismos genera una sinergia, en la que la eficacia del conjunto es mayor que la suma de las eficacias individuales.
Además, el hecho de que el fármaco actúe en la primera fase de la infección de la célula huésped lo convertiría en un potencial candidato para ser utilizado en la profilaxis pre y postexposición, además de en estrategias de erradicación basadas en el tratamiento durante la primoinfección o en intensificación del tratamiento antirretroviral.
Fuente: HivandHepatitis.
Referencia: Lalezari J, Latiff GH, Brinson C, et al. Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in ARV-Experienced Subjects: Week 24 Analysis. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2014). Boston, March 3-6. Abstract 86.
Fuente: La noticia del día www.gtt-vih.org